Die Neurobiologie der Sucht

In einem Beitrag über die Anfälligkeit für Sucht habe ich versprochen, über die neurobiologische Natur der Sucht zu schreiben - das ist, was Neurowissenschaftler heute als Substrat chemischer Sucht betrachten, sei es alkoholisch, nikotinisch, heroin oder eine andere Sucht . Dies ist das elfte Kapitel des Buches über abhängige Grimassen des Seins. Ich schreibe es bereits seit dem dritten Jahr und hoffe, dass ich es eines Tages hinzufügen werde. Wenn Sie Fragen haben, werde ich antworten.



Alle Gesundheit und Freiheit sind unterschiedlich: äußerlich und innerlich.



Bild


1.



Wenn in unserem Genom einige Problemgene lauern, werden wir sehr wahrscheinlich und relativ früh süchtig, und unsere Sucht wird schwierig und hoffnungslos sein. Was ist, wenn die Gene in Ordnung sind? Dies garantiert auch nichts: Die Exposition gegenüber ausreichend hohen Dosen von Substanzen, die über einen langen Zeitraum mit Suchtpotential ausgestattet sind , kann uns selbst mit einem "sicheren" Genom süchtig machen. Es spielt keine Rolle, mit welchem ​​Kartensatz wir das süchtig machende Spiel betreten. Es spielt keine Rolle, welche Substanz wir aus dem verlockend glänzenden Haufen gezogen haben. In beiden Fällen lösen wir in bestimmten Gehirnstrukturen neuroadaptive Prozesse aus. Diese Prozesse können in einem schlechten Szenario den sogenannten Suchtzyklus bilden - das neurobiologische Wesen der Sucht.



2.



Das menschliche Gehirn besteht aus 86 Milliarden Neuronen , die über Billionen von Verbindungen mit elektrischen Signalen "kommunizieren". Diese Verbindungen werden als Synapsen bezeichnet. Eine Synapse besteht aus präsynaptischen und postsynaptischen Membranen. Der Raum zwischen den Membranen wird als synaptische Spalte bezeichnet. Die präsynaptische Membran sezerniert bei Erregung eines Neurons spezielle Substanzen - Neurotransmitter. Glutamat, GABA, Dopamin, Serotonin, Noradrenalin sind Neurotransmitter. Die postsynaptische Membran hat Rezeptoren für diese Substanzen. Wenn ein Neurotransmittermolekül mit einem Rezeptor interagiert, wird ein Nervensignal von einem Neuron zu einem anderen übertragen. Der Hauptneurotransmitter des Belohnungssystems ist Dopamin.



Alle Suchtmittel können Lustgefühle hervorrufen. Ja, jeder von ihnen hat auch seine eigenen spezifischen Auswirkungen. Und ja, die Beziehung zwischen der Intensität des Vergnügens und der Größe des Suchtpotentials ist nichtlinear (mit anderen Worten, die Substanz, die das intensivste Vergnügen erzeugt, muss im Suchtwettbewerb nicht an erster Stelle stehen). Was eine Substanz jedoch süchtig macht, ist ihre Fähigkeit, die Neuronen des Belohnungssystems - den grundlegenden Regulator unseres Verhaltens - direkt oder indirekt zu beeinflussen.



Unser gesamtes Verhaltensleben passt in die Formel Trigger - Verhalten - Belohnung . Der Nucleus accumbens ist das Schlüsselglied im Belohnungssystem. Rückenregion des Striatums (lat. Corpus Striatum, Pars dorsalis; Englisch dorsales Striatum ) - ein Schlüsselelement bei der Bildung von Gewohnheiten.



Wir erleben Belohnung sowohl in Form von Vorfreude (Wollen) als auch in Form von Vergnügen (Liken). Wollen ist eine Form der Motivation, die von riesigen neuronalen Systemen erzeugt wird, zu denen auch das mesolimbische Dopaminsystem gehört. Das Liken wird durch die Aktivität kleinerer, zerbrechlicherer neuronaler Systeme angetrieben und scheint eher von Enkephalinen als von Dopamin abhängig zu sein. Das Wollen und Liken basiert auf verschiedenen Mechanismen, zuerst vorgeschlagen von Kent Berridge und Terry Robinson. Diese Hypothese wurde sowohl bei Labortieren als auch beim Menschen bestätigt. Im Nucleus accumbens wollen und mögen ungefähr 90% Zellen. Hören Sie hier auf und stellen Sie sicher, dass Sie die Wichtigkeit des oben Gesagten verstehen: Ich möchte und mag - dies sind verschiedene Phänomene, und sie sind sogar auf der Ebene der Neuronen unterschiedlich. Schauen Sie sich nun an, was genau wichtig ist: Der Konsum von Tensiden führt zur Stimulation, nur Neuronen zu wollen. Aus diesem Grund verstärkt sich das Wollen, während das Liken nicht nur nicht intensiviert, sondern sogar allmählich verschwindet.Man kann also sagen, dass Sucht kein Problem des Vergnügens ist, sondern ein Problem des Begehrens. Limbische Kraft, da ist sie! - Du wirst in deinen Herzen sagen. Und du wirst recht haben. Im Laufe der Jahre wird der Hunger nach psychoaktiven Substanzen immer stärker und die Freude am Konsum wird immer geringer - hier ist es das Fruchtfleisch des süchtig machenden Neurodramas.



Bild



Die Theorie von Berridge und Robinson als Ganzes läuft darauf hinaus: Suchtverhalten entsteht aus einer funktionellen Diskrepanz zwischen dem Wollen und dem Mögen von Neuronen: Wenn Tenside verwendet werden, wollen experimentelle Mäuse (und Menschen) mehr und weniger Gleiches. Und die einzige Möglichkeit für Süchtige, das Verlangen zu beruhigen und den Geschmack zu steigern, besteht darin, weiterhin Tenside zu verwenden, und sie müssen die Dosis erhöhen, um das gewünschte Maß an Sympathie zu erreichen.



Dopaminsysteme werden nicht nur stimuliert, sondern sensibilisiert... Die Sensibilisierung drückt sich in Veränderungen der Morphologie von Neuronen aus, beispielsweise in Form und Anzahl der dendritischen Stacheln (erinnern Sie sich an die Transkriptionsfaktoren NFκB und MEF2 aus dem vorherigen Kapitel ). Gleichzeitig reagieren Neuronen auf Tenside und alle Signale, die vielversprechende Drogenhinweise versprechen: ein Rheinglas, der Geruch von Tabakrauch, Goa-Trance-Musik. Später, bei Abstinenz von PAS, sind sensibilisierte Neuronen natürlich nicht immer hyperaktiv. Dies kann jedoch in Auslösesituationen der Fall sein. Einmal ausgelöst, ist die Sensibilisierung sehr lang anhaltend und möglicherweise lebenslang.



George Cube, Direktor der NIAAA, und Nora Volkow, Direktor der NIDA, entwickelten und ergänzten das Konzept von Berridge und Robinson. In von ihnen durchgeführten Studien wurde gezeigt, dass eine übermäßige Aktivierung von Neuronen im Nucleus accumbens zu neuroadaptiven Veränderungen sowohl innerhalb des Belohnungssystems als auch in anderen Systemen des Gehirns (wie der Amygdala und dem präfrontalen Kortex) führt. Intra-systemische Neuroadaptation betrifft Rezeptoren: Mehrfache überschüssige Dopaminfreisetzungen, die durch psychoaktive Substanzen verursacht werden, führen zu einer kompensatorischen Abnahme der Dichte von Dopaminrezeptoren auf der postsynaptischen Membran. Nun, um den Dopaminangriff irgendwie zu mildern. Und was ist daran falsch? Und die Tatsache, dass Dopamin in Abwesenheit von Tensiden jetzt an weniger Rezeptoren bindet. Auf der Ebene subjektiver Erfahrungen führt dies zu Unzufriedenheit, Unzufriedenheit und Anhedonie.



Nun zum dorsalen Striatum - der Hauptstruktur der Gewohnheitsschaltung. Irgendwann wird das Bedürfnis nach der begehrten Substanz nicht nur stark, sondern auch zwanghaft: Die Person in sich selbst mag gegen den Gebrauch sein, aber als ob niemand auf ihn hört - es gibt eine Gewohnheit, stark und besessen, und sie muss Tag für Tag aufrechterhalten werden. Ich will nicht , aber es ist notwendig und es ist notwendig, als ob es sein eigenes Leben führen würde. Und die Besessenheit ist notwendigsetzt sich auch nach dem Übergang zur Nüchternheit fort. Viele Monate hintereinander bemerken Abstinenzler an sich ein vages, manchmal zunehmendes Bedürfnis, etwas zu tun und sich auf dieses oder jenes Verhalten zu „fixieren“: Sie spielen stundenlang Videospiele, tauchen betrunken in Fernsehsendungen ein, tauchen kopfüber in den Sport ein und bemerken nicht ganz, dass sie einem zwanghaften Anruf folgen ungefähr das gleiche, das ihr Verhalten während der Verwendung von Tensiden kontrollierte.



Eine starke, unwiderstehliche Anziehungskraft auf Tenside beruht auf der Sensibilisierung (morphofunktionelle Veränderungen) von Dopamin-Neuronen im Nucleus accumbens. Gleichzeitig wächst das Maß an Vergnügen (Gefallen) nicht nur nicht, sondern nimmt sogar ab. Parallel dazu sind die Neuronen des dorsalen Striatum beteiligt, die die Suche und Verwendung von Tensiden fest in den gewohnheitsmäßigen Lebensplan integrieren.



3.



Neben dem Nucleus accumbens und dem Striatum erscheint irgendwann die Amygdala (lat.corpus amygdaloideum, eng.amygdala) in der Sucht-Szene . Dies ist eine paarweise mandelförmige Struktur - ein Stück in jedem Temporallappen. Die Amygdala spielt eine Schlüsselrolle bei der Bildung von Emotionen (insbesondere Angst), der Erinnerung an emotional aufgeladene Ereignisse und dem Treffen von Entscheidungen. Wie Sie sehen können, ist die Amygdala einer der Top-Manager unseres Verhaltens.



Amygdala-Neuronen enthalten eine große Anzahl von Rezeptoren für Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF), Noradrenalin, Dynorphine - Neurotransmitter von Hirnstresssystemen. CRF ist ein Polypeptid, das hormonelle, sympathische und Verhaltensreaktionen auf Stressoren reguliert. Die wiederholte Verabreichung von Ethanol, Kokain, Heroin, Nikotin und anderen Tensiden führt zu Veränderungen der Neurotransmission von CNI in der Amygdala, so dass die CNI zunimmt, wenn diese Substanzen aufgehoben werden. Subjektiv wird der Anstieg des CNI als Angst oder Abneigung erlebt (der Zustand "nicht mögen", "nicht wollen").



Norepinephrin liefert eine Verhaltensreaktion bei Stress, regt Neuronen an und lenkt die Aufmerksamkeit auf Stressoren. CNI und Noradrenalin aktivieren sich gegenseitig.

Dynorphine sind Peptide, die für κ-Opioidrezeptoren tropisch sind. Dynorphine vermitteln negative emotionale Zustände, einschließlich Abneigung, Dysphorie und Depression. Dynorphine erhöhen auch die Belohnungsschwelle und hemmen die Dopaminfreisetzung. Neben CNI nimmt die Aktivität von Dynorphinen mit dem Entzug von Tensiden bei Suchtkranken zu.



Grundsätzlich können wir hier innehalten und darüber nachdenken. Warum trinken die Leute am häufigsten? "Ich möchte hundert Gramm für den Appetit trinken." Okay. Noch? "Nun, die ganze Firma trinkt und deshalb ..." Okay, mehr? "Ich bin müde, ich war den ganzen Tag unter Stress, der Chef war sauer, meine Frau ist wütend, mein Rücken tut weh ..." - gibt es so etwas? Die Ironie ist folgende: Während Tenside kurzfristig tatsächlich Stress abbauen können, aktivieren sie auch die Neurotransmission von CNI, Noradrenalin und Dynorphinen. Dies führt dazu, dass sich der emotionale Zustand von Süchtigen zunehmend verschlechtert - für jemanden schnell und klar, für jemanden, der langsam und kaum wahrnehmbar ist. Alkohol, Heroin, Nikotin und andere Tenside bauen Stress nicht ab, sondern verstärken ihn, da sie den Gehalt an CNI, Noradrenalin und Dynorphinen erhöhen.



Dies wird am besten in einem 5-minütigen Cartoon gezeigt.Nuggets: Ein Kiwi-Vogel geht auf einer ebenen Fläche, sieht einen Tropfen und geht weiter. Er sieht einen weiteren Tropfen und schmeckt ihn. Und plötzlich wird alles sonnig gelb, bezaubernde Musik erscheint, die Kiwi hebt ab und flattert eine Weile mit einem glückseligen Blick. Dann lässt der Drop-Effekt nach, der Vogel landet und bewegt sich weiter. Von Zeit zu Zeit trifft sie die gleichen Tropfen. Kiwi trinkt sie. Gelbe Farbe, Musik, Flug. Aber jedes Mal, wenn der Flug kürzer ist, werden die Stürze schwerer und die Umgebung - das ist wichtig - wird immer dunkler und düsterer. So sieht die Welt für einen Menschen mit übermäßig aktiven Stresssystemen der Amygdala aus: Die Welt für ihn ist grau und fremd, viel bringt Traurigkeit, Angst oder Ärger. Der unglückliche Vogel hat nur eines zu tun: einen weiteren Tropfen zu finden, um das vergängliche gelbe Licht zumindest für kurze Zeit ohne Verständnis zurückzugeben,dass die Welt gerade wegen dieser Tropfen so geschwärzt ist und dass sie nach jedem Tropfen noch schwärzer wird.



Wenn Sie weiterhin Tenside verwenden, werden sich die Veränderungen in den Stresssystemen der Amygdala natürlich erst im Laufe der Jahre verstärken. Und wenn du aufhörst? Wenn Sie alle Tenside entfernen, durchlaufen Sie das Entzugssyndrom - wird es als nächstes in Ordnung sein? Zum Glück ja. Aber nicht sofort. Es gibt einen solchen Begriff: langwierige Abstinenz. Auf Russisch: subakute Entzugssymptome. Menschen, die seit 10, 15, 20 Jahren alkoholabhängig sind und dann mit dem Trinken aufhören, kehren nicht so schnell in einen angenehmen emotionalen Zustand zurück - eine sensibilisierte Amygdala braucht Monate und manchmal sogar Jahre, um sich zu erholen.



(Es sollte hinzugefügt werden, dass eine Hyperaktivierung der Amygdala auch unter anderen Bedingungen wie posttraumatischem Stress oder chronischen Schmerzen möglich ist. Diese Menschen haben eine höhere Suchtanfälligkeit und brauchen länger, um sich zu erholen.)



4.



Was könnte schlimmer sein als ein negativer emotionaler Zustand aufgrund einer zerzausten, ausgefransten Amygdala? Das Unangenehmste, was ich selbst aus meiner 15-jährigen Suchterfahrung gelernt habe, ist, in meinen eigenen Augen unvernünftig zu sein. Ich konnte mich nicht damit abfinden, dass ich rauchte, aber ich konnte auch nicht aufhören. Das Unbehagen, das wir erleben, wenn unser Verhalten nicht zu unseren Überzeugungen passt, nennt Leon Festinger kognitive Dissonanz. Die Dissonanz verschwand zwar in dem Moment, als ich morgens aufwachte und den begehrten ersten Zug machte. Jeder kennt Schrödingers Katze. Festingers Katze kratzte, dann kratzte sie nicht an meiner Seele.



Unter dem Einfluss von Tensiden wird die Dopaminübertragung nicht nur im Belohnungssystem, sondern auch im präfrontalen Kortex unterdrückt. Aus diesem Grund verschlechtern sich die Exekutivfunktionen.: Selbstregulierung, Entscheidungsfindung, Flexibilität bei der Auswahl und Einleitung von Maßnahmen, Zuweisung von Bedeutung und Fehlerkontrolle. Ferner beeinflussen neuroplastische Veränderungen auch die glutamaterge Übertragung. Eine beeinträchtigte Übertragung von Dopamin und Glutamat auf die präfrontalen Regionen des Gehirns beeinträchtigt deren Fähigkeit, starken Trieben zu widerstehen oder die Verwendung sofort einzustellen. Diese Effekte erklären, warum Menschen mit Sucht möglicherweise aufrichtig beabsichtigen, den Konsum psychoaktiver Substanzen einzustellen und gleichzeitig nicht in der Lage sind, ihrer Entscheidung zu folgen.



fünf.



Alles, was mit den Neuronen der Basalganglien, der Amygdala und des präfrontalen Kortex aufgrund des Einsatzes von Tensiden passiert, spiegelt sich in den Wünschen, Emotionen, Gedanken eines Menschen, in seinen Entscheidungen, in Verhalten und Leben wider. Was genau passiert mit Neuronen? Wir wissen jetzt, dass: die Expression verschiedener Transkriptionsfaktoren verstärkt wird, Gene aktiviert werden, Proteine ​​synthetisiert werden, die Nervenzelle morphologische und funktionelle Veränderungen erfährt und für bestimmte Signale sensibilisiert. Diese Veränderungen werden als neuroplastische Veränderungen bezeichnet.



Neuroplastizität ist die Essenz des Lernens. Unser Gehirn ist kein statisches Organ, sondern ein komplexes, sich ständig änderndes System, das sich an die Lösung neu auftretender Probleme anpassen kann. Das ist verständlich, aber was genau wird während der Sucht im Gehirn krank? Ist Sucht eine Krankheit?

Über die Antwort auf diese Frage besteht jedoch noch kein wissenschaftlicher Konsens. Ja, wir können die Diagnose des Suchtsyndroms bei psychischen und Verhaltensstörungen in der 10. Überarbeitung der Internationalen Klassifikation von Krankheiten finden. Wir können klinische Richtlinien für die Suchtbehandlung finden. Und zum Schluss: Da diese Diagnose in den ICD-10 eingegangen ist und mit Medikamenten behandelt wird, handelt es sich um eine Krankheit. Aus formalen Gründen kann Sucht als Störung angesehen werden, dem stimme ich zu. Der Neurowissenschaftler Mark Lewis ist anderer Meinung. Er hat seine Meinungsverschiedenheit in den Untertitel des Buches "The Biology of Desire" aufgenommen, es klingt so: "Sucht ist keine Krankheit." Die Diskussion über die Natur der Sucht hat mich stark gefangen genommen, und es scheint, dass ich ein separates Buch darüber schreiben werde. Hier werde ich dies nur kurz bemerken. Mark Lewis argumentiert, dass alles, was der Sucht zugrunde liegt, in den Begriff des Lernens passt:Das Gehirn passt sich neuroplastisch an die Aufgaben der Suche und Verwendung von Tensiden an. Wir mögen unterschiedliche Einstellungen zu diesem Lernen haben, aber genau das ist Lernen. Einfach gesagt,Sucht ist nicht etwas, an dem das Gehirn erkrankt ist, sondern etwas, das es gelernt hat . Selbst so ernsthafte Befürworter der "Gehirnkrankheitstheorie" wie George Cube und Nora Volkow schreiben in ihrer Forschung normalerweise keine "neuronalen Schäden" - sie schreiben "neuroadaptive Veränderungen". Diese Veränderungen sind extrem, argumentiert Kent Berridge, und wir haben Grund, Sucht als Störung anzusehen. Aber derselbe Kent Berridge und sein Kollege Terry Robinson sprechen in ihren Veröffentlichungen zur Neurobiologie der Sucht nie über die Pathologie von Neuronen - sie sprechen über die Sensibilisierung von Neuronen. Neben den extremen Positionen in dieser wissenschaftlichen Diskussion gibt es auch ausgewogenere Konzepte, die die Merkmale beider Positionen gekonnt kombinieren. Also schlägt Anke Snook vorBetrachten Sie Sucht als ein normales Phänomen, in dem es manchmal ein "krankheitsähnliches Stadium" gibt.



Hier möchte ich mit den Worten von Kent Berridge enden: "Vielleicht macht es Spaß, über die Worte zu streiten, die Sucht am besten beschreiben. Aber ich denke, Argumente über Worte, zum Beispiel darüber, ob man von "Gehirnkrankheit" spricht und nicht über die wirklichen Merkmale und Mechanismen der Sucht selbst, können leicht zu Fallen werden und uns von wichtigeren Zielen ablenken. Diese Ziele sollten darin bestehen, die Hauptmerkmale und -mechanismen der Sucht zu identifizieren und über die besten Möglichkeiten nachzudenken, um Abhängigen zu helfen. "



Solange sich die Wissenschaftler einig sind, können wir aus ihrer Diskussion etwas herausholen, worüber sich alle Parteien einig sind: Im Zentrum der Abhängigkeit steht das Lernen von Neuronen und neuronalen Schaltkreisen. Und ziehen Sie drei praktische Schlussfolgerungen: 1) Solange eine Person weiterhin psychoaktive Substanzen verwendet, werden die der Sucht zugrunde liegenden Veränderungen fortschreiten; 2) Wenn Sie die Verwendung beenden, werden diese Prozesse gestoppt. 3) Das Gehirn kann lernen und sich verändern, was bedeutet, dass es unter Bedingungen der Abstinenz von psychoaktiven Substanzen schließlich wieder aufgebaut wird und sich an die Lösung anderer Aufgaben anpasst, die für das Leben nützlich sind. Hier ist es wichtig zu verstehen, dass Nüchternheit kein Ziel ist, sondern eine Bedingung für positive neuroplastische Veränderungen.Dies ist der Leitfaden. Es macht keinen Sinn, das Lob der Nüchternheit zu singen. Nüchternheit ist kein Selbstzweck. Nüchternheit ist jedoch eine unabdingbare Voraussetzung dafür, dass sich die Aktivität der Stresssysteme der Amygdala wieder normalisiert, so dass die Anziehungskraft auf psychoaktive Substanzen allmählich nachlässt und der präfrontale Kortex seine exekutiven Funktionen wiedererlangt. Nüchternheit ist eine Voraussetzung, um sich zurückzugewinnen und sein Leben zu verwalten. (Aber dazu beim nächsten Mal mehr.)



All Articles